肝癌概述：

    肝癌一般指原发性肝癌，为常见的消化道恶性肿瘤，全世界每年新发现恶性肿瘤病人约635万例，其中肝癌占26万例(占恶性肿瘤的4%)，26万例中42.5%发生在中国。

    肝癌是我国常见恶性肿瘤之一死亡率高，在恶性肿瘤死亡顺位中仅次于胃、食道而居第三位在部份地区的农村中则占第二位，仅次于胃癌。我国每年死于肝癌约11万人占全世界肝癌死亡人数的45%。由于依靠血清甲胎蛋白(AFP)检测结合超声显像对高危人群的监测，使肝癌在亚临床阶段即可和出诊断早期切除的远期效果尤为显著。加之积极综合治疗，已便肝癌的五年生存率有了显著提高。
肝癌的病因

    迄今尚不清楚根据高发区流行病学调查以下因素可能与肝癌流行有关：

    (一)病毒性肝炎和肝硬化 乙型肝炎病毒和肝癌关系的研究发现：①肝癌患者血清中惭型肝炎标志物高达90%以上(对照组仅约15%);②肝癌高发区HBsAg阳性者发生肝癌机会比阴性者高6～50倍;③分子生物学研究显示我国肝癌病人中单纯整合型HBV-DNA占51.5%;④HBV的X基因可改变HBV感染的肝细胞的基因表达与癌变可能有关以上说明乙型肝炎病毒与肝癌关系密切是肝癌发生的重要危险因素近年来丙型肝炎与肝癌关系引起注意我国资料显示肝细胞癌中5～8%患者抗HCV阳性对照组为0～2%肝癌病例中抗HCV与HBV合并感染者多HCV与肝癌的关系在日本极为重要在中国还有待证实肝硬化与肝癌关系亦令人注目在500例肝癌尸检材料中肝癌和肝硬化合并率为83.6%肝硬化与肝癌伴发率为49.9%其中大结性肝硬化占73.3%显示肝癌与肝硬化关系密切在合并肝硬化者中56.5%有不同程度的慢性活动性肝炎病变说明肝硬化尚在进行中厂结果提示惭肝病毒持续感染与肝细胞癌有密切关系推测其过程可能是乙型肝炎病毒引起肝细胞损害继而发生增生或不典型增生从而对致癌物质敏感在多病因参与和阶段的发病过程中可能有多种基因发生改变即一群原癌基因被激活为癌基因以及一个或多个抗癌基因失活其结果引起细胞生长的失控肝细胞出现持续增殖最后导致癌变.

    (二)黄曲霉毒素 在肝癌高发区尤以南方以玉米为主粮地方,调查提示肝癌流行可能与黄曲霉毒素对粮食的污染有关.人群尿液黄曲霉毒素B1代谢产物黄曲霉毒素M1含量很高,黄曲霉毒素m1是动物肝癌最强的致癌剂,但与人肝癌的关系迄今尚无直接证据.

    (三)饮水污染 江苏启东饮用沟溏水者肝癌发病率为60～101/10万饮用井水者仅0～19/10万饮用沟水者相对危险度为3.00调查发现沟溏水中有一种兰绿藻产生藻类毒素可能是饮水污染与肝癌发生的有关线索.

    (四)遗传因素 在高发区肝癌有时出现家族聚集现象尤以共同生活并有血缘关系者的肝癌罹患率高可能与肝炎病毒垂直传播有关但尚待证实.

    (五)其他 引起肝癌的其他致癌物质或致癌因素被疑及的尚有：①酒精中毒;②亚硝胺;③农药如有机氯类等;④微量元素肝癌流行区水土壤粮食人头发及血液中含铜锌较高钼较低;⑤中华分枝睾吸虫刺激胆管上皮增生而产生胆管细胸癌⑥微量元素性激素放射性物质寄生虫酗酒吸烟遗传因素等。

肝癌的病理

    原发性肝癌包括肝细胞癌、胆管细胞癌、混合性肝癌及一些少见类型，其中以肝细胞癌占绝大多数。

（一）肝细胞癌

    1、大体形态与分类 肝癌的大体形态往往因人而异，肿瘤的染色硬度、大小和生长型均有很大变异。多数呈灰白色，尤以细胞、纤维均较丰富者。部分可因脂肪变或伴坏死而显黄色，因含较多胆汁而显绿色，或因出血而呈红褐色。癌节结的质地多与组织学有关，质软剖面平滑且柔软，常表现实体型癌。干燥、颗粒状常为梁状型癌特征。

    当前我国各地采用的大体分类是中华人民共和国卫生部医政司编的“常见恶性肿瘤诊治规范”（1991年第二版）中的原发性肝癌的大体分类：

    （1）弥漫型：癌节结小，呈弥漫性分布，与肝硬变易混淆。

    （2）块状型：癌结节直径>5CM，其中>10CM者为巨块型。常见亚型有：①单块型：单个癌块边界清楚或不规则，包膜完整和不完整；②融合块型：相邻癌肿融合成块，周围肝组织中常有散在的卫星结节；③多块型：由多个单块或融合块癌肿形成。

    （3）结节型：癌结节直径<5CM。常见亚型有：①单结节型：单个癌结节边界清楚有包膜，周边常见小的卫星结节；②融合结节型：边界不规则，周围卫星结节散在；③多结节型：多散于肝脏各处，边界清楚或不规则。

    （4）小癌型：单个癌结节直径<3CM，或相邻两个癌结节直径之和<3CM。小癌边界清楚，常有明显包膜。

    2、组织学形态 光镜下高分化肝细胞肝癌癌细胞呈多角形，胞浆丰富，颗粒状，嗜伊红，有时可见胆汁小滴。胞核较大，核膜厚，染色质多集中于核膜周围， 核仁大而明显。分化差的肝细胞癌癌细胞明显异形，胞浆较少，嗜苏木素。胞核明显增大、深染、核浆比例增高。有时核膜反褶，胞浆内含、伊红染色的核内包涵体。可见核分裂相和瘤巨细胞。

    癌细胞可排列呈梁状、腺样实体。肿瘤间质一般稀少，偶尔见有间质丰富者，称为硬化型肝细胞肝癌。在不足10%的病例中，瘤细胞胞浆因有大量糖原或脂质积蓄而为透明状，称为透明细胞型肝癌。近来发现与HCV感染有关的肝细胞肝癌中透明细胞癌几可达77.8%。一般认为此型肝癌预后相对较佳。有时肿瘤由梭形细胞或多核瘤巨细胞或破骨细胞样细胞构成，偶尔有骨或软骨形成， 当肝细胞癌中瘤巨细胞超过一半者则为肝巨细胞癌。

    由于癌细胞索被平行的板层状排列的胶质纤维隔开，因而称为纤维板层型肝细胞癌，在我国较少见，约占1%，此型预后较好，多在儿童和青少年中发生，绝大多数发生在左叶，通常无肝硬化，切面中央可见星芒状纤维瘢痕， 电镜下瘤细胞胞浆充满大量线粒体，近年有人报告在瘤细胞内查见有神经内分泌颗粒。

    另外还有一些特殊的肝细胞癌，①交界性肝细胞癌，肿瘤分化高，膨胀性生长，肝索由2-3层细胞组成，有时伴腺泡形成；②蒂肝细胞癌，可能来自肝副叶或异位肝组织；③胆管内肝细胞癌，伴持续或间歇性黄疸，偶有胆道出血。预后差；④色素性肝细胞癌，少见，肿瘤切面灰黑色，癌细胞胞浆内含棕色色素。

    肝细胞癌的病理分级主要根据Edmondson分级法，即：Ⅰ级：癌细胞似正常肝细胞，胞浆明显嗜伊红色，有时见胆汁小滴。核浆比例接近正常，核圆规则，核仁明显，分裂相少，细胞排列成索梁状，索间血窦清晰，衬以单层内皮细胞。

    Ⅱ级：癌细胞略异形，胞浆中颗粒明显，胞核较大，核浆比例增大， 核染色深浅不一，核仁明显，分裂相多，常见腺泡状排列。

    Ⅲ级：癌细胞异形明显，胞浆嗜苏木素，胆汁小滴少。胞核大而不规则，出现瘤巨细胞胞核染色质粗且不均匀，核仁多而明显。分裂相多，细胞排列不规则。

    Ⅳ级：癌细胞形态变异大，有较多的梭形细胞，胞浆少，胞核大，核仁不规则，细胞排列紊乱松散，无一定结构。

    3、免疫组织化学 肝细胞肝癌常有AFP α-1抗胰蛋白酶、纤维蛋白原、fibronectin、转铁蛋白和铁蛋白的表达。而CEA和cytokercctin通常阴性或仅为局灶阳性。这些有助于鉴别肝细胞性肝癌和胆管细胞癌或转移癌。肿瘤增殖细胞核抗原（PCNA）与肝癌分化有关，PCNA指数随肝细胞癌级别升高而增高。PCNA又与癌细胞侵袭性有关，在门静脉分支瘤栓和包膜外生长的肝癌细胞中PCNA阳性明显。Ras基因蛋白在肝癌中表达程度与肿瘤的侵袭、转移、复发相关，突变型P53蛋白常显示于晚期肝癌，与血清HBAg、HCAg以及肿瘤侵犯门静脉分支相关。nm23基因蛋白主要在无明显转移的肝癌中表达。Bcl-基因蛋白也在肝癌细胞中表达。肝癌细胞中雌激素和雄激素受体也有报道。

（二）胆管细胞癌（cholangiocarcinoma)

（三）混合型原发性肝癌

（四）乳头状囊腺癌（Papillary-cystic carcinoma)

（五）肝类癌（Carcinoid)

（六）肝鳞状细胞癌